Aunque el origen de la calle Caballeros como parte integrante del callejero urbano habría que situarla en el siglo XV, podemos hacer un poco de historia-ficción que nos lleve a situar su desarrollo. Como bien sabemos la ciudad de Valencia fue construida por los romanos siguiendo una típica cuadricula. Bajo la Almoina se encuentra el kilómetro "0" de la ciudad, aquel donde se cruzan el cardo máximo o camino que recorría el eje norte-sur y que se correspondería con la actual calle Salvador y el decumano máximo que recorría el eje este-oeste y que se corresponde con la actual calle Caballeros. Aunque es mucho aventurar ya de alguna manera podemos encontrar en el eje este-oeste más que una calle, un camino que servía de entrada a los habitantes del centro peninsular. En tiempos de los musulmanes este camino se vería cortado perpendicularmente por la muralla árabe más o menos a la altura de la actual calle Salinas. No sería hasta 1356 con la construcción de la muralla cristiana, y la apertura de un portal años más tarde, las conocidas Torres de Quart, cuando se comience a estructurar una calle más al uso de como la conocemos hoy en día.

La construcción del Palacio de la Generalitat, la cercanía de la Iglesia de San Nicolás, la Casa de la Ciudad y el Conjunto Monumental de la Catedral, sirve de acicate para el asentamiento de familias nobles a lo largo de esta calle. En un primer momento recibía el nombre de calle Mayor de San Nicolás e incluso durante un tiempo el primer tramo más cercano al Palacio de la Generalitat se le denominó calle de les Corts, pero sin embargo el nombre que ha perdurado y por el que ha sido y es conocida, es la de calle Caballeros, por la amplia representación de casas nobiliarias distribuidas a ambos lados de la calle. Este nombre parece que empieza a consolidarse alrededor del año 1400, la primera noticia escrita que tenemos constancia de la calle data de 1412.

Aunque existe una cierta tendencia a considerar la calle Caballeros como un paradigma de la ciudad histórica, de barrio antiguo y lugar de encanto nocturno, nada mas lejos de la realidad. Se trata de una calle de mediana anchura a la que el paso de los vehículos no ayuda a disfrutar de ella, su aspecto aparece muy descuidado. Los palacios que en ella se levantan, están declarados Bien de Interés Cultural y por tanto de difícil y costosa conservación y restauración, ello hace que presenten un aspecto algo lamentable, amén de encontrarse la mayoría de de ellos cerrados por ser de titularidad privada o con negocios empresariales. Es por tanto una calle que cuenta con mucha literatura de épocas pasadas y trasnochadas que en nada se justifica con la realidad, salvo para los nostálgicos del pasado.

Se da la circunstancia que tendemos a creer que esta calle es completamente recta, no es cierto. Si comenzamos desde la plaza de la Virgen, nada mas pasar el palacio de la Generalitat y el cruce con la plaza de Manises, hace un pequeño giro muy evidente, continúa recta hasta llegar a la plaza de los condes de Buñol, donde hace un nuevo giro a la altura del palacio de los Mercader, cuya fachada se ajusta a esa pequeña curvatura. Desde aquí y hasta la plaza del Tossal (Tros Alt) continúa recta para transformarse en la calle Quart.

Algunos de los palacios o casas que jalonaban esta calle han desaparecido, como es el caso del palacio del duque de Fuentehermosa que ocupaba el solar de los actuales edificios cuya numeración es 14, 16 y 18 y que hace esquina con la actual calle Mare Vella.

Un edificio que presenta especial interés aunque en la ciudad podemos ver algunos edificios de características similares firmados por el mismo arquitecto, es el situado en el número ocho esquina con la calle de los Borja. Es un edificio construido a finales del siglo XIX por el arquitecto José María Cortina Pérez. Se articula en planta baja y cuatro pisos altos a razón de una vivienda por planta. La decoración nos muestra una arquitectura medieval más cercana a la ensoñación artística del arquitecto (medievalismo fantástico) que a una realidad medieval bastante alejada de esta.

En el número 27 encontramos el conocido como Palacio o Casa de Santángel, actualmente reconvertido en restaurante. Destaca este caserón por albergar en su interior unas pinturas murales del pintor valenciano Josep Renau Berenguer (* Valencia 1907 † Berlín 1982). Josep Renau fue un célebre pintor, muralista, cartelista y propagandista republicano durante la guerra civil española.

En el número 31 en la replaceta que forma la plaza de los Condes de Buñol, se encuentra el Teatro Talia, que era propiedad de la Casa de los Obreros de San Vicente Ferrer, asociación obrera católica que tenía como objetivo, el fomento de la cultura y el teatro entre la clase obrera. Desde el año 1992 el teatro está gestionado por la Generalitat Valenciana. Es obra del arquitecto Javier Goerlich Lleó, realizado en 1922.

En la casa de los Fernández de Córdova, número 36 de la calle, podemos encontrar un trozo de muralla musulmana donde se situaba la puerta de la Culebra (Bab al-Hannax) del siglo XI.